Saison 1
Elle sort avec Nathan mais elle rompt avec lui après plusieurs fois. Elle s'intéresse à Lucas mais il choisira finalement Brooke. Ce qui lui fera de la peine mais elle le laissera à sa meilleure amie. Elle embrassera Lucas une fois sur le coup de l'émotion. Lucas laissera Brooke pour elle mais quand Brooke l'apprend elle est très en colère et pour ne pas compromettre son amitié avec Brooke, Peyton repoussera Lucas. Elle tombera amoureuse de Jake et sera même la baby-sitter de sa fille, Jenny mais celui-ci doit quitter Tree Hill pour protéger sa fille de Nicki.
Saison 2
Elle souffrira à cause du départ de Jake mais ne dit rien à personne. Par contre, Lucas s'en rendra compte et il contactera Jake pour que celui-ci revienne à Tree Hill. Il habitera chez Peyton quelques temps avec sa fille mais il devra repartir encore car Nicki capturera Jenny et il devra la retrouver. Il dit à Peyton de l'oublier. Peyton se retrouvera encore seule. Elle est revenue l'amie à Brooke après l'histoire de Lucas et du baiser.
Saison 3
Elle est toujours amie avec Brooke et Lucas. Elle tombe amoureuse quelques temps de Pete le chanteur des Fall Out Boys mais leur histoire sera de courte durée. Lors de la fusillade à l'école, elle embrassera Lucas croyant qu'elle est sur le point de mourir. Elle se rendra à Savannah pour vivre avec Jake et le demandera même en mariage mais celui-ci lui demandera de revoir ses sentiments lorsqu'elle dit dans ses rêves "Je t'aime Lucas"... Elle découvrira qu'elle a été adoptée et elle revoit sa mère biologique celle qui c'était faite passer pour une journaliste voulant l'interviewer. Elles apprendront à mieux se connaître mais malheureusement quelques mois après, celle-ci mourra du cancer. Elle dira finalement à Brooke qu'elle ressent toujours quelque chose pour Lucas. Et cette fois-ci, Brooke ne le prendra vraiment pas et mettra une fin définitive à leur amitié.
Saison 4
Son amitié avec Brooke est terminée et lorsque son ancienne meilleure amie rompt avec Lucas ils se rapprocheront l'un de l'autre même si Lucas ne sait pas que Peyton l'aime. Elle va finalement lui avouer ses sentiments. Lucas ne saura pas quoi répondre au début et ce sera Brooke qui le poussera à lui dire ce qu'il ressent vraiment et ils sortiront finalement ensemble à partir de ce moment. Elle découvrira dans l’un de ses vinyles une lettre qu’Ellie lui a laissée disant qu’elle a un demi-frère du nom de Derek. Un jeune homme du même nom se présentera à Peyton celle-ci, apeurée, lui refermera la porte au nez mais finalement l’accueillera et après apprendra à le connaitre. Lucas le trouvera un peu trop « obsédée » par sa demi-sœur et trouve son comportement plutôt étrange envers elle. Il prendra des photos d’elle sans cesse, lui sentira les cheveux etc. Et on découvrira que finalement ce gars est un maniaque de Peyton (il collectionne des photos d’elle depuis la saison 1 et les a collées partout dans sa chambre d’hôtel et il sait des tonne de chose sur elle car elle le diffuse sur internet donc quand il entendra celle-ci dire qu’elle a découvert qu’elle avait un demi-frère ce sera l’occasion idéale pour lui de s’initier dans sa vie). Il devient très menaçant envers elle et voudra se l’approprier. Heureusement Lucas arrivera à temps pour la sauver, avec son vrai frère cette fois mais le psycho Derek s’enfuira avant d’être arrêté. Elle sera très traumatisée par cette expérience. Elle aura beaucoup de peine aussi quand elle découvrira que Brooke avait couchée avec Nathan il y a deux ans, alors qu'elle sortait encore avec lui elle verra sa comme une vraie trahison de la part de son ancienne meilleure amie qui lui a toujours reprochée ses sentiments envers Lucas alors qu'elle avait fait pire de son coté. Tant qu'a Peyton, Brooke est morte tout comme sa mère. Elle renouera les liens avec Brooke après avoir combattu ensemble Psycho-Derek. Elles habiteront même ensemble et iront passer l'été à Los Angeles chez les parents de Brooke car elle sera accepté dans une école de musique là-bas. Et elle filera le parfait amour avec Lucas.
Saison 5:
Après 4 ans, le couple Lucas/Peyton n'existe plus, après que Peyton n’est pas dit oui à la demande en mariage de Lucas, 3 ans plus tôt. Elle travaillera pour une maison de disque de LA, mais n’ayant pas les mêmes valeurs que ses dirigeants, elle revient à Tree Hill et forme son propre Label. Après avoir recrutée Mia, une jeune chanteuse, elle la fait montée au top et sa carrière est lancée. Mais le plus important dans sa vie n’est pas là : Lucas. Heureusement qu'elle pourra compter sur son amie de toujours: Brooke. Elle sera très odieuse envers Lindsey au début et Lucas lui en voudra pour cela. Brooke lui assure que Lucas finira par lui revenir, alors qu’Haley lui dit de décrocher et lui dit qu’elle n’avait qu’à dire oui à la demande de Lucas il y a 3 ans, alors qu’elle avait répond qu’un jour elle accepterait. Mais après que Lucas demande Lindsey en mariage, Peyton est anéantie, mais doit faire avec le fait que Lucas ne lui reviendra pas. Puis Lindsey dit « non » à l’église à Lucas. Peyton culpabilise énormément par la suite croyant que tout cela est de sa faute, mais Lucas et Lindsey lui assure qu’elle n’a rien à voit la dedans chacun pour des raisons différentes. Avec Haley, elle décide de produire un album ensembles, que Peyton dirigera avec son label. Puis, après une soirée bien arrosé, Lucas avoue à peyton qu’il la déteste, qu’il aurait préféré qu’elle ne revienne jamais. Peyton est sans voir et part les larmes aux yeux. Mais Lucas ne se rappellera même plus de ces paroles. Finalement, elle avoue à Lucas qu'elle fait souvent le même rêve: Celui où il lui demande sa main et à chaque fois elle lui répond "oui". Lucas lui dit que c'est un rêve et Peyton lui répond que c'est son rêve.
Saison 6:
Peyton est celle choisit par Lucas et elle emménage avec lui. Ils se rendent à Las Vegas pour se marier, mais décide de faire cela officiel devant leur famille et ami. Tout va pour le mieux pour elle, son label est un succès et elle s’occupe de la carrière de Mia qui connait un immense succès. Elle ne se rend même pas compte des problèmes de son amie Brooke.
L’arrivée de Julian à Tree Hill va créer un froid entre elle et Lucas, mais ils passeront vite à autre chose. Peyton aura un malaise un soir au label. Croyant qu’elle est atteinte d’un cancer comme Ellie, elle passera des tests pour apprendre plutôt qu’elle est enceinte! Lucas est très heureux et les deux amoureux sont aux oiseaux!
Brooke finira par lui dire que son état n’était pas dû à une chute dans l’escalier comme elle l’avait simulé, mais bien à une agression. Peyton s’en veut de ne pas avoir été plus alerte et s’occupe d’elle.
Peyton est atteinte de la maladie Planceta Prévia. Celle-ci risque de mourir à l’accouchement ainsi que le bébé. Elle et Lucas auront une divergence d’opinion sur l’avortement. Peyton ne veut pas avorter mais Lucas ne voulant pas la perdre souhaite qu’elle avorte. Finalement, Lucas accepte à contre cœur de prendre le risque.
Peyton a un accident mais s’en sort sans blessures ainsi que le bébé. Mais la Comet est détruiteConfiné au repos, elle entreprend de faire une boîte sur ses souvenirs et ceux de Lucas.
Elle se marie finalement plus tôt que prévu, ignorant la tournure que pourrait prendre les évènements à l’accouchement. Le mariage est un moment émouvant pour eux deux, alors que la boîte souvenir d’Haley et refait surface et où l’on réentend « Peyton Sawyer deviendra un jour Peyton Scott! »
Après la journée, Lucas demande à Peyton de l’attendre alors qu’il se rend dans le garage pour lui montrer la Comet. Lorsqu’il revient dans la maison, Peyton est sur le plancher en sang et inconsciente. Lucas l’emmène à l’hôpital où il assiste à son opération. Elle se réveil après un coma et revient à la maison avec Lucas et sa nouvelle petite fille Sawyer ! Elle et Lucas décide de quitter Tree Hill, quelques semaine après son accouchement.
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